Dendritische Zellen - Schadwirkungen

Erstellt am 20 Sep 2015 01:50 - Zuletzt geändert: 12 Sep 2019 12:34

Die überwiegende Zahl der bislang publizierten Beobachtungsstudien zur dendritischen Zellvakzinierung berichtet zwar eine gute Verträglichkeit der Therapie.
Problematisch hierbei ist, dass - neben der Tatsache, dass es sich in der Regel um sehr kleine Studien mit nur wenigen Patienten handelte - Fälle, in denen es unter der Therapie zum Fortschreiten der Tumoren kam, nicht unter dem Blickwinkel einer möglichen Therapie-Nebenwirkung betrachtet wurden. Es gab keine Studien mit dem Ziel, mögliche Schadwirkungen zu erkennen oder zu quantifizieren.

Dennoch lassen sich der Literatur Hinweise auf mögliche schädliche Auswirkungen einer dendritischen Zelltherapie entnehmen:
So wurde in sechs Publikationen nachgewiesen, dass die Vakzinierung mit dendritischen Zellen zur Aktivierung so genannter T-regulatorischer Zellen und zur Immuntoleranz gegenüber den Tumorzellen führen kann (Vohra 2009, Lemoine 2009, Durowicz 2009, Kalinski 2009, Kitawaki 2009, Wolf 2003).
Es fand sich des weiteren ein Bericht über mögliche Auslösung von Lymphomerkrankungen bei Patienten mit Sjögren-Syndrom, die über dendritische Zellen vermittelt wurde (Manoussakis 2007) sowie ein Bericht über eine sarkomatöse Tumorumwandlung und ein Rezidiv eines Nierenzellkarzinoms nach Operation und Vakzinierung mit dendritischen Zellen (Antunes 2006).
Eine Publikation von Zozulya et al. (2009) zeigt Mechanismen auf, bei denen dendritische Zellen zur Entwicklung einer Entzündung des zentralen Nervensystem (Immunenzephalitis) beitragen können.

Es ist also keineswegs davon auszugehen, dass es sich bei der Therapie mit dendritischen Zellen um eine Methode handelt, die „niemals schaden, sondern nur nützen …“ kann. Es besteht vielmehr ein signifikantes Risiko-Potential.

Publikationen mit Hinweisen auf mögliche schädliche Auswirkungen der dendritischen Zelltherapie:

Publikationen, die zeigen, dass die Vakzinierung mit dendritischen Zellen zur Aktivierung so genannter T-regulatorischer Zellen und zur Immuntoleranz gegenüber den Tumorzellen führen kann:

  • Barbara Bachtler Pressestelle. MDC- u. Charité-Forscher identifizieren Immunzellen als Wachstumsbeschleuniger von Lymphdrüsenkrebs. Pressemeldung des Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch vom 30.09.2014.
  • Durowicz S, Olszewski WL, Gewartowska M, Stańczyk M, Stanisławska J, Wluka A. Spleen migrating dendritic cells primed with CC531 colon cancer antigen and LPS - is it a method to compromise liver metastases? Surg Oncol. 2009 Aug 6.
  • Heinig K, Gatjen M, Grau M, Stache V, Anagnostopoulos I, Gerlach K, Niesner RA, Cseresnyes Z, Hauser AE, Lenz P, Hehlgans T, Brink R, Westermann J, Dorken B, Lipp M, Lenz G, Rehm A, Hopken UE. Access to follicular dendritic cells is a pivotal step in murine chronic lymphocytic leukemia B cell activation and proliferation. Cancer Discov. 2014 Sep 24. pii: CD-14-0096.
  • Kalinski P, Urban J, Narang R, Berk E, Wieckowski E, Muthuswamy R. Dendritic cell-based therapeutic cancer vaccines: what we have and what we need. Future Oncol. 2009 Apr;5(3):379-90.
  • Kasai Y, Maekawa T, Uchiyama T. Potential of dendritic-cell immunotherapy for relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, shown by WT1 peptide- and keyhole-limpet-hemocyanin-pulsed, donor-derived dendritic-cell vaccine for acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2008 Apr;83(4):315-7.
  • Kitawaki T, Kadowaki N, Kondo T, Ishikawa T, Ichinohe T, Teramukai S, Fukushima M, Kasai Y, Maekawa T, Uchiyama T. Potential of dendritic-cell immunotherapy for relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, shown by WT1 peptide- and keyhole-limpet-hemocyanin-pulsed, donor-derived dendritic-cell vaccine for acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2008 Apr;83(4):315-7.
  • Lemoine FM, Cherai M, Giverne C, Dimitri D, Rosenzwajg M, Trebeden-Negre H, Chaput N, Barrou B, Thioun N, Gattegnio B, Selles F, Six A, Azar N, Lotz JP, Buzyn A, Sibony M, Delcourt A, Boyer O, Herson S, Klatzmann D, Lacave R. Massive expansion of regulatory T-cells following interleukin 2 treatment during a phase I-II dendritic cell-based immunotherapy of metastatic renal cancer. Int J Oncol. 2009 Sep;35(3):569-81.
  • Michael BD, Syndikus I, Clark A, Baborie A. Diffuse primary leptomeningeal melanocytosis in a patient receiving a novel cancer cell vaccine for prostate cancer. BMJ Case Rep. 2010 May 4;2010. pii: bcr1120092495. doi: 10.1136/bcr.11.2009.2495.v
  • Vohra N, Verhaegen M, Martin L, Mackay A, Pilon-Thomas S. TNF-alpha-treated DC exacerbates disease in a murine tumor metastasis model. Cancer Immunol Immunother. 2009 Nov 17.
  • Wolf AM, Wolf D, Steurer M, Gastl G, Gunsilius E, Grubeck-Loebenstein B. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients. Clin Cancer Res. 2003 Feb;9(2):606-12.

Ein Bericht über mögliche Auslösung von Lymphomerkrankungen bei Patienten mit Sjögren-Syndrom, die über dendritische Zellen vermittelt wurde:

  • Manoussakis MN, Boiu S, Korkolopoulou P, Kapsogeorgou EK, Kavantzas N, Ziakas P, Patsouris E, Moutsopoulos HM. Rates of infiltration by macrophages and dendritic cells and expression of interleukin-18 and interleukin-12 in the chronic inflammatory lesions of Sjögren's syndrome: correlation with certain features of immune hyperactivity and factors associated with high risk of lymphoma development. Arthritis Rheum. 2007 Dec;56(12):3977-88. Available Online.

Ein Bericht über eine sarkomatöse Tumorumwandlung und ein Rezidiv eines Nierenzellkarzinoms nach Operation und Vakzinierung mit dendritischen Zellen:

  • Antunes AA, Dall'Oglio MF, Barbuto JA, Leite KR, Srougi M. Pure sarcomatous recurrence of clear cell renal carcinoma following radical nephrectomy and dendritic cell vaccination. Sao Paulo Med J. 2006 May 4;124(3):161-2.

Eine Publikation zeigt Mechanismen auf, bei denen dendritische Zellen zur Entwicklung einer Entzündung des zentralen Nervensystem (Immunenzephalitis) beitragen können:

  • Zozulya AL, Ortler S, Lee J, Weidenfeller C, Sandor M, Wiendl H, Fabry Z. Intracerebral dendritic cells critically modulate encephalitogenic versus regulatory immune responses in the CNS. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):140-52.
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